Doeltreffendheid en veiligheid van Valoctocogene Roxaparvovec Adeno-geassosieerde virusgenoordrag vir ernstige hemofilie A: Resultate uit die fase 3 GENEr8-1-proef

Hoogtepunte van die ISTH 2021 -kongres

Doeltreffendheid en veiligheid van Valoctocogene Roxaparvovec Adeno-geassosieerde virusgenoordrag vir ernstige hemofilie A: Resultate uit die fase 3 GENEr8-1-proef

MC Ozelo¹, J. Mahlangu², KJ. Pasi³, A. Giermasz⁴, AD Leavitt⁵, M. Laffan⁶, E. Symington⁷, DV Quon⁸, J.-D. Wang⁹, K. Peerlinck¹¹, S. Pyp¹¹, B. Madan¹², NS Sleutel¹³, GF Pierce¹⁴, B. O'Mahony^15,16, R. Kaczmarek^17,18, A. Lawal¹⁹, M. Huang¹⁹, WY Wong¹⁹, B. Kim¹⁹, GENEr8-1 Proefgroep

¹Hemocentro UNICAMP, Departement Interne Geneeskunde, Skool vir Geneeskundige Wetenskappe, Universiteit van Campinas, Campinas, Brasilië

²Hemophilia Comprehensive Care Center, Charlotte Maxeke Johannesburg Akademiese Hospitaal, Universiteit van die Witwatersrand en NHLS, Johannesburg, Suid -Afrika

³Barts en die London School of Medicine and Dentistry, Londen, Verenigde Koninkryk

⁴Hemophilia Treatment Center, Universiteit van Kalifornië Davis, Sacramento, Verenigde State

⁵Universiteit van Kalifornië, San Francisco, Verenigde State

⁶Centre for Hematology, Imperial College London, Londen, Verenigde Koninkryk

⁷Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Cambridge, Verenigde Koninkryk

⁸Ortopediese hemofilie -behandelingsentrum, Los Angeles, Verenigde State

⁹Sentrum vir skaars siektes en hemofilie, Taichung Veterane General Hospital, Taichung, Taiwan, Provinsie China

¹⁰Departement vaskulêre medisyne en hemostase en hemofilie Sentrum, Universiteitshospitale Leuven, Leuven, België

¹¹Departemente vir Pediatrie en Patologie, Universiteit van Michigan, Ann Arbor, Verenigde State

¹²Guy's & St. Thomas 'NHS Foundation Trust, Londen, Verenigde Koninkryk

¹³UNC Blood Research Center, Universiteit van Noord -Carolina, Chapel Hill, Verenigde State

¹⁴Onafhanklike konsultant, La Jolla, Verenigde State

¹⁵Irish Haemophilia Society, Dublin, Ierland

¹⁶Trinity College, Dublin, Ierland

¹⁷Departement Pediatrie, Indiana University School of Medicine, IUPUI-Wells Center for Pediatric Research, Indianapolis, Verenigde State

¹⁸Laboratorium vir Glikobiologie, Hirszfeld Instituut vir Immunologie en Eksperimentele Terapie, Wroclaw, Pole

¹⁹BioMarin Pharmaceutical Inc., Novato, Verenigde State

Sleuteldatapunte

FVIII -aktiwiteit Meer as 52 weke in die MITT -bevolking

FVIII-aktiwiteit met behulp van die chromogene toets vir pasiënte (N = 132) in die fase 3 GENEr8-1-proef behandel met 'n enkele infusie van valoktokogeen roxaparvovec (6 x 10¹³ vg/kg). Op weke 49–52 was die gemiddelde (95% CI) verandering vanaf die basislyn in FVIII -aktiwiteit 41.9 (34.1–49.7) IE/dL (P <0.001), en die mediaan (Q1, Q3) verandering vanaf die basislyn was 22.9 (10.9, 61.3 ) IU/dL.

Jaarlikse bloedingstempo (ABR, linkerpaneel) en aantal FVIII-infusies/jaar (paneel regs) vir die omrolpopulasie (n = 112) in die GENEr8-1-verhoor. Vir ABR was die gemiddelde (95% CI) verandering 'n afname van 4.1 (-5.3 tot -2.8) behandelde bloedinggebeurtenisse/jaar, 'n afname van 83.8% vanaf die basislyn. Die gemiddelde verandering in infusies/jaar was 134 (-144 tot -124), 'n afname van 98.6% vanaf die basislyn. Na-infusie word gedefinieer as begin na week 4.