Ontwikkeling van 'n kliniese kandidaat AAV3-vektor vir genterapie van hemofilie B
Hoogtepunte van die ASGCT 23ste jaarvergadering

Ontwikkeling van 'n kliniese kandidaat AAV3-vektor vir genterapie van hemofilie B

Harrison Brown1, Christopher B. Doering1, Roland W. Herzog2, Chen Ling3, David M. Markusic2, H. Trent Spencer1, Alok Srivastava4, Arun Srivastava5

1Pediatrie, Emory University, Atlanta, GA

2Pediatrie, Indiana University of School of Medicine, Indianapolis, IN

3Genetiese ingenieurswese, Fudan Universiteit, Sjanghai, China

4Hematologie, Christian Medical College, Vellore, Indië

5Pediatrie, Universiteit van Florida, Gainesville, FL

Sleuteldatapunte

Vergelyking van die strukture van FIX-uitdrukkingskassette wat in die eerste suksesvolle kliniese proef vir hemofilie B (scAAV8-LP1-FIX-WT-CO, rooi) gebruik is, en dié wat in die huidige studies gebruik is (scAAV3-HSh-TTR-Padua-FIX -LCO, blou). Optimalisering van die promotor van LP1 na HSh-TTR het gelei tot 'n 2-3 keer toename in uitdrukking en kodonoptimalisering vir die Padua-variant het 'n 3-3-8 keer toename in uitdrukking tot gevolg gehad, wat gelei het tot 'n algehele toename in uitdrukking van 40-50 vou.

Resultate van pasiënte met of sonder opeenvolgende DFPP-siklusse met behulp van helder luciferase-transduksie-remming-toets (BL-TIA). Opeenvolgende siklusse was meer effektief as die nie-opeenvolgende siklusse om Nab-titers te verminder. Regressie-analise het voorspel dat 5 siklusse die aanvangs AAVS3 NAb-titer met 94% sou verminder, wat die behandeling van 60% van die pasiënte moontlik sou maak.

VERWANTE INHOUD

Interaktiewe webinars