Eerste-in-mens Vier-jaar-opvolgstudie van duursame terapeutiese doeltreffendheid en veiligheid: AAV-Gentherapie met Valoctocogene Roxaparvovec vir ernstige hemofilie A

Eerste-in-mens Vier-jaar-opvolgstudie van duursame terapeutiese doeltreffendheid en veiligheid: AAV-Gentherapie met Valoctocogene Roxaparvovec vir ernstige hemofilie A
Hoogtepunte uit die WFH Virtual Summit 2020

Eerste-in-mens Vier-jaar-opvolgstudie van duursame terapeutiese doeltreffendheid en veiligheid: AAV-Gentherapie met Valoctocogene Roxaparvovec vir ernstige hemofilie A

K. John Pasi, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath, FRCPCH1; Savita Rangarajan, MBBS, FRCP, FRCPath2; Nina Mitchell, MB, BChir3; Will Lester, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath4; Emily Symington, BSc, MBBS, MRCP, FRCPath5; Bella Madan, besturende direkteur, FRCP, FRCPath6; Michael Laffan, DM, FRCP, FRCPath7; Chris B. Russell, PhD3; Mingjin Li, MSc3; Benjamin Kim, besturende direkteur, MPhil3; Glenn F. Pierce, besturende direkteur, PhD8; Wing Yen Wong, besturende direkteur3

1Barts en die London School of Medicine and Dentistry, Londen, UK

2Universiteitshospitaal Southampton, Southampton, Verenigde Koninkryk

3BioMarin Pharmaceutical Inc., Novato, CA, VSA

4Universiteitshospitale Birmingham NHS Foundation Trust, Birmingham, UK

5Cambridge University Hospitales NHS Foundation Trust, Cambridge, UK

6Guy's & St. Thomas 'NHS Foundation Trust, Londen, UK

7Sentrum vir Hematologie, Imperial College in Londen, Londen, Verenigde Koninkryk.

8Konsultant, La Jolla, CA, VSA

Sleuteldatapunte

Hierdie diagram aan die linkerkant som die kohortdosis vir BMN 270 (valoctocogene roxaparvovec) op. Die 2 pasiënte met die laagste dosisse (6 x 1012 en 2 x 1013 vg / kg) het nie voldoende FVIII-uitdrukking getoon nie. Studieresultate word hersien vir die 13 pasiënte in die 2 hoër dosis kohorte: 7 teen 6 x 1013 vg / kg (6E13) en 6 teen 4 x 1013 vg / kg (4E13). Basislynkenmerke vir al 15 pasiënte word aan die regterkant getoon. 14 van die 15 pasiënte het op die basislyn profylaktiese behandeling gehad, met 'n gemiddelde jaarlikse bloedsnelheid (ABR) van 6.5.

Pasiënte in albei doseringskohorte het aansienlike vermindering in ABR getoon wat tot 4 jaar na infusie in die 6E13-kohort en 3 jaar in die 4E13-kohort opgedoen is. Die gemiddelde kumulatiewe ABR is met 95% verminder tot 0.8 in die 6E13-kohort en met 93% tot 0.9 in die 4E13-kohort. Daar was geen spontane bloeding in jaar 4 vir 6 van 7 deelnemers aan die 6E13-kohort en in jaar 3 vir 5 van 6 deelnemers aan die 4E13-kohort nie. Alle deelnemers bly van FVIII-profilakse af.

Pasiënte in die 2 doseringskohorte (6E13 in groen, 4E13 in geel) het dosisafhanklike, volgehoue ​​toenames in FVIII-aktiwiteitsvlakke getoon vir tot 208 weke in die 6E13-kohort en 156 weke in die 4E13-kohort (gebaseer op die chromogene toets). Gemiddelde FVIII-vlakke was oor die algemeen hoër vir die kohort met 'n hoër dosis (n = 7) en bereik 'n hoogtepunt van 70% -80% gedurende weke 16 tot 52, gevolg deur 'n stadige afname. Gemiddelde FVIII-vlakke in die kohort met 'n laer dosis (n = 6) het in dieselfde periode met 20% -30% gekom, gevolg deur 'n stadige afname.

VERWANTE INHOUD

Interaktiewe webinars