Verbreek transgeenverdraagsaamheid deur immuunonderdrukking

Verbreek transgeenverdraagsaamheid deur immuunonderdrukking
Hoogtepunte van NHF se 16de werkswinkel oor nuwe tegnologieë en geenoordrag vir hemofilie

Verbreek transgeenverdraagsaamheid deur immuunonderdrukking

Valder R. Arruda, MD, PhD
Medeprofessor in Pediatrie
Perelman Skool vir Geneeskunde, Universiteit van Pennsylvania
Sentrum vir Sellulêre en Molekulêre Terapieë (CCMT)
Kinderhospitaal van Philadelphia

Sleuteldatapunte

Tydsberekening van toediening van ATG en immuunrespons op die transgeen

Studies in nie-menslike primate (NHP), voorbehandel met mikofenolaatmofetil (MMF) wat 1 week voor vektortoediening begin het en rapamisien wat die dag van vektortoediening begin het, het getoon dat toediening van T-sel-immuunonderdrukking (met konyn-anti-timosietglobulien, rATG) gelyktydig met AAV vektor het gelei tot die ontwikkeling van FIX teenliggaampies en 'n verhoogde Th17/Treg verhouding (linker paneel), terwyl toediening van ATG 5 weke na die AAV vektor gelei het tot geen FIX teenliggaampies en 'n laer Th17/Treg verhouding (regter paneel).

Opsomming: spesifieke teiken-uitputting limfosiet en/of tydsberekening

Om hierdie reeks studies op te som, is immuunonderdrukking met minimale vermindering in Treg-selle optimaal om lewergemedieerde immuunverdraagsaamheid teen FIX transgeenuitdrukking te verseker. In NHP's kon voorbehandeling met MMF en rapamisien, gevolg deur vertraagde toediening van rATG volgehoue ​​immuunverdraagsaamheid verskaf, terwyl rATG of daclizumab toegedien is ten tyde van vektorinfusie nie.

VERWANTE INHOUD

Interaktiewe webinars
Image

Please enable the javascript to submit this form

Ondersteun deur opvoedkundige toekennings van Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics en uniQure, Inc.

Noodsaaklike SSL