AAV Integrasie Opsomming en Implikasies

AAV Integrasie Opsomming en Implikasies
Hoogtepunte van NHF se 16de werkswinkel oor nuwe tegnologieë en geenoordrag vir hemofilie

AAV-integrasie opsomming en implikasies

Frederic D. Boesman, PhD
Professor en voorsitter
Departement Mikrobiologie
Mede-direkteur Sentrum vir Navorsing oor koronavirusse en ander opkomende patogene
Mede-direkteur PennCHOP Mikrobioom Program
Perelman Skool vir Geneeskunde aan die Universiteit van Pennsylvania

Sleuteldatapunte

Opvallende klonale uitbreiding met integrasieterreine naby kankerverwante gene

Klonale uitbreidings waargeneem in 5 van 9 hemofilie A-honde wat geïnfuseer is met 'n AAV-vektor wat 'n faktor VIII (FVIII) transgeen bevat. Klonale uitbreidings word deur die naaste geïdentifiseerde geen aangedui. Sommige van hierdie uitbreidings is gevind naby gene wat met tumorgenese geassosieer word (bv. die groen balk in Linus was naby gene wat in Leukemie 2 geskrap is, geleë, DLEU2, en DLEU2-agtig DLEU2L).

Gevolgtrekkings

  • Stabiele en volgehoue ​​FVIII uitgedruk vir tot 10 jaar in 'n hondemodel van hemofilie A. 'n Toename in FVIII-aktiwiteit wat waargeneem is, was by 2 van 9 honde.
  • Klonale uitbreiding waargeneem met geïntegreerde AAV DNA naby kanker-geassosieerde gene. Meganismes van potensiële invoegingsaktivering onbekend.
  • Geen honde het bewyse van tumorgenese of lewernodules gehad nie ten spyte van die uitgebreide klone
  • Dit is onduidelik hoekom twee honde toename in FVIII-vlakke getoon het, maar die eenvoudigste model kan kloon met ongeskonde FVIII-geen uitbrei, hoewel dit nie in die studie geïdentifiseer is nie.
  • Die oorgrote meerderheid van AAV-gekodeerde transgene word deur mutasie geïnaktiveer, wat 'n geleentheid bied vir optimalisering

VERWANTE INHOUD

Interaktiewe webinars
Image

Please enable the javascript to submit this form

Ondersteun deur opvoedkundige toekennings van Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics en uniQure, Inc.

Noodsaaklike SSL