AAV-integrasie-analise na langdurige opvolg by hemofilie 'n Honde onthul die genetiese gevolge van AAV-gemedieerde genkorreksie
Hoogtepunte van die ASGCT 23ste jaarvergadering

AAV-integrasie-analise na langdurige opvolg by hemofilie 'n Honde onthul die genetiese gevolge van AAV-gemedieerde genkorreksie

John K. Everett1, Giang N. Nguyen2, Hayley Raymond1, Aiofe Roche1, Samita Kafle2, Christian Wood2, Jacob Leiby1, Elizabeth P. Merricks3, Haig H. Kazazian4, Timothy C. Nichols3, Frederic D. Boesman1, Denise E. Sabatino2,5

1Departement Mikrobiologie, Perelman School of Medicine, die Universiteit van Pennsylvania, Philadelphia, PA

2Die Raymond G. Perelman-sentrum vir sellulêre en molekulêre terapeutika, die kinderhospitaal van Philadelphia, Philadelphia, PA

3Departement Patologie en Laboratoriumgeneeskunde, Universiteit van Noord-Carolina, Chapel Hill, NC

4Instituut vir genetiese medisyne, Johns Hopkins School of Medicine, Baltimore, MD

5Departement Pediatrie, Perelman School of Medicine, die Universiteit van Pennsylvania, Philadelphia, PA

Sleuteldatapunte

Hierdie studie het langtermyn (tot 10 jaar) opvolg van 9 hemofilie A-honde behandel wat met FVIII (cFVIII) geenterapie behandel is. Die cFVIII-geen is aan HA-honde gelewer met behulp van AAV8 of AAV9 met behulp van twee afleweringsbenaderings: twee kettingaflewerings wat die swaar ketting en die ligte ketting saam in twee afsonderlike vektore gelewer het, of cFVIII van die B-domein in 'n enkele AAV2-vektor geskrap is.

Vector-kopieernommer en analise-doelwitanalises het uitgebreide klone met geïntegreerde AAV-molekules gedemonstreer, insluitend 'n kloon wat 'n ongeskonde vektor bevat. Geen honde het bewyse van tumorigenese getoon nie, wat daarop dui dat die klonale uitbreiding en integrasiegebeurtenisse nie met kwaadaardige siektes verband hou nie.

VERWANTE INHOUD

Interaktiewe webinars