'N Roman Adeno Associated Virus (AAV) Gentherapie (FLT180a) behaal normale FIX aktiwiteitsvlakke in ernstige hemofilie B (HB) pasiënte (B-AMAZE studie)
Hoogtepunte uit die ISTH 2020-virtuele kongres

'N Roman Adeno Associated Virus (AAV) Gentherapie (FLT180a) behaal normale FIX aktiwiteitsvlakke in ernstige hemofilie B (HB) pasiënte (B-AMAZE studie)

P. Chowdary1,2, S. Shapiro3, M. Makris4, G. Evans5, S. Boyce6, K. praat7, G. Dolan8, U. Reiss9, M. Phillips1, A. Riddell1, MR Peralta1, M. Quaye2, E. Tuddenham1, J. Krop10, G. Kort11, S. Kar11, A. Smith11, A. Nathwani1,2

1Katharine Dormandy Haemophilia and Thrombosis Centre, Royal Free Hospital NHS Foundation Trust, Londen, Verenigde Koninkryk

2University College London, Londen, Verenigde Koninkryk

3Oxford Haemophilia & Thrombosis Centre en Oxford NIHR BRC, Oxford, Verenigde Koninkryk

4Universiteit van Sheffield, Sheffield, Verenigde Koninkryk

5Kent & Canterbury Hospital, Canterbury, Verenigde Koninkryk

6University Hospital Southampton, Southampton, Verenigde Koninkryk

7Newcastle Haemophilia Comprehensive Care Centre, Newcastle, Verenigde Koninkryk

8Guy's & St Thomas 'NHS Foundation Trust, Londen, Verenigde Koninkryk

9St Jude Children's Research Hospital, Memphis, Verenigde State

10Freeline, Boston, Verenigde State

11Freeline, Stevenage, Verenigde Koninkryk

Sleuteldatapunte

Hierdie figuur gee 'n opsomming van die samestelling van die FLT180a-vektor (linkerpaneel) en die vitro transduksiedoeltreffendheid van die AAVS3 kapsied (regterpaneel). Die vektor bestaan ​​uit 'n rasioneel ontwerpte, sintetiese menslike lewer tropiese kapsied (AAVS3), 'n kragtige lewerspesifieke promotor met geoptimaliseerde introns, en 'n kodon-geoptimaliseerde Padua-variant van die FIX-geen. In primêre hepatosiet-selkultuur toon die AAVS3-kapsied 'n transduksie-effektiwiteit wat vier keer groter is as die volgende doeltreffendste kapsied, AAV4.

Die hoofdoel van die FLT180a fase 1/2-studie was om die veiligheid en effektiwiteit van die vektor by pasiënte met matige tot ernstige hemofilie B en geen lewersiekte of neutraliserende teenliggaampies teen die AAVS3-kapsied te bepaal nie. Om die doelwitte FIX-uitdrukkingsvlakke van 70-150% te bereik, is 'n aanpasbare doseringsregime gebruik (regterpaneel), beginnend met 2 pasiënte met die laagste dosis van 4.5 x 1011 vg / kg en die daaropvolgende dosisse aanpas om die FIX-uitdrukking te optimaliseer, terwyl die risiko van trombose tot die minimum beperk word. Die drie pasiënte wat met die finale dosis van die proef toegedien is, 3 x 9.7511 vg / kg, het FIX-vlakke binne die normale bereik bereik.

VERWANTE INHOUD

Interaktiewe webinars