'n Faktor VIII-variant met uitskakeling van die N-glikosileringsterrein by 2118 Verminderde anti-FVIII-immuunresponse in geenterapie-behandelde hemofilie A-muise
Hoogtepunte van die ASGCT 25ste jaarvergadering

'n Faktor VIII-variant met uitskakeling van die N-glikosileringsterrein by 2118 Verminderde anti-FVIII-immuunresponse in geenterapie-behandelde hemofilie A-muise

Aangebied deur: Carol H. Miao, besturende direkteur, Seattle Children's Research Institute, Seattle, Washington, Verenigde State

Carol H. Miao1,4, Meng-Ni Fan1, Shuaishuai Wang2, Junping Zhang3, Xiaohe Cai1, Ting-Yen Chao1, Lei Li2, Weidong Xiao3, Barbara A. Konkle4

1Seattle Kindernavorsingsinstituut, Seattle, WA
2Georgia State University, Atlanta, GA
3Indiana Universiteit, Indianapolis, IN
4Universiteit van Washington, Seattle, WA

Sleuteldatapunte

Inhibeerderontwikkeling na infusie van WT-BDD-FVIII en gemuteerde FVIII-variante

Hemofilie A muise is hidrodinamies ingespuit met plasmiede wat onderskeidelik gemuteerde FVIII variante en WT BDD-FVIII kodeer. Tweede uitdagings is uitgevoer via hidrodinamiese inspuiting in alle groepe op Dag 86. (A) Van links na regs, die wild-tipe (WT)-BDD-FVIII plasmiede wat vir N tot Q mutagenese gebruik is, die resulterende FVIII variant konstrukte wat gebruik word vir in vivo geenterapie, en relatiewe FVIII-teenliggaampaksie. (B) FVIII-spesifieke IgG vlakke is ontleed deur ELISA na eerste en tweede plasmied uitdagings. Anti-FVIII immuunresponse is aansienlik verminder in muise wat behandel is met die plasmied wat FVIII N2118Q variant dra.

CD4+T-selproliferasie in reaksie op oorvleuelende gemanosyleerde peptides

(A) Oorvleuelende peptiede rondom die N2118-plek, 15 aminosure lank, is gesintetiseer met hoë mannose-glikaan Man6GlcNAc2-aanhegsels. (B) CD4+ T-sel proliferasievlakke is gemeet in reaksie op mannosileerde peptiede MP1 (linkerpaneel), MP2 (middelste paneel) en MP3 (regterpaneel) en hul nie-geglikosileerde eweknieë (NGP1, NGP2 en NGP3). Die data word aangebied as gemiddeldes met standaardafwyking van drie afsonderlike eksperimente (**P <0.01, ***P <0.001).

VERWANTE INHOUD

Interaktiewe webinars
Image

Please enable the javascript to submit this form

Ondersteun deur opvoedkundige toekennings van Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics en uniQure, Inc.

Noodsaaklike SSL